Morbus Wilson

Die heute gängige Bezeichnung „Morbus Wilson“ geht auf den britischen Neurologen Samuel Alexander Kinnier Wilson (1878 – 1937) zurück. Dieser verstand die Erkrankung als Multisystemerkrankung und beschrieb sie 1912 in seiner Dissertation als Erster als „progressive lenticular degeneration, a familiar, lethal neurologic disease accompanied by chronic liver disease leading to cirrhosis“.²

Was ist die Ursache von Morbus Wilson?

Morbus Wilson wird durch Mutationen im ATP7B-Gen verursacht. Es handelt sich demnach um einen genetischen Defekt, der in der Regel vererbt wurde. ATP7B ist ein Kupfer-Transportprotein, dass in unserem Körper den Kupferhaushalt reguliert und überschüssiges Kupfer aus dem Körper entfernt. Durch eine Veränderung des Gens, eine sogenannte Mutation, kann es allerdings dazu kommen, dass das ATP7B-Protein in den Leberzellen weniger oder gar nicht mehr aktiv ist. In der Folge kann überschüssiges Kupfer nicht mehr effektiv ausgeschieden werden, wodurch es zu schädlichen Kupfer-Einlagerungen in verschiedenen Organen kommt.^1,4,12

Wie wird Morbus Wilson vererbt?

Morbus Wilson wird autosomal rezessiv vererbt. Das bedeutet, dass in den meisten Fällen beide Elternteile eines Erkrankten ein mutiertes ATP7B-Gen in sich tragen. Dieses defekte Gen wird im Regelfall allerdings von einem zweiten gesunden ATP7B-Gen ausgeglichen – die Eltern sind demnach gesund, werden aber als Merkmalsträger bezeichnet. Erst wenn das Kind von jedem Elternteil ein defektes ATP7B-Gen erbt, erkrankt es an Morbus Wilson. Die Wahrscheinlichkeit dafür liegt bei 25 % (siehe Infografik).

Autosomal: Betrifft ein Chromosom, welches nicht an der Bestimmung des biologischen Geschlechts beteiligt ist
Rezessiv: Nur wenn das Kind zwei mutierte Kopien desselben Gens erbt, jeweils eine Kopie von jedem Elternteil, erkrankt es. Erhält das Kind eine mutierte und eine gesunde Erbanlage, so tritt die Erkrankung nicht auf. Das Kind ist dann ein Merkmalsträger.

Kupferstoffwechsel

Kupfer spielt als Spurenelement bei vielen Prozessen in unserem Körper wie der Herstellung von Botenstoffen im Gehirn oder der Zellatmung eine wichtige Rolle.¹³ Aufgenommen wird Kupfer über die Nahrung im Darm, von wo es zur Leber transportiert wird.⁴ Überflüssiges Kupfer kann dort anschließend mit Hilfe der ATP7B-Kupfer-Transporter über die Galle ausgeschieden werden. Ist dieser Prozess gestört, kommt es zur schädlichen Kupferansammlung in der Leber^12,14 und über die Zeit auch in multiplen anderen Organen.¹³

Kupferstoffwechsel und Morbus Wilson^1,2

Die vielfältigen Symptome des Morbus Wilson können eine Herausforderung für die Diagnostik darstellen. Verzögerungen sind deshalb keine Seltenheit:¹⁶ bis zur Diagnose des Morbus Wilson vergehen im Durchschnitt oft mehr als 2 Jahre. Außerdem werden Patienten mit primär neurologischen Symptomen deutlich später diagnostiziert als Patienten mit Symptomen der Leber.^9,17

Besteht der Verdacht auf die Erkrankung, so werden verschiedene Maßnahmen zur Diagnosestellung durchgeführt. Dazu gehören körperliche und neurologische Untersuchungen, eine Überprüfung der Augen, die Bestimmung verschiedener Laborparameter sowie ggf. eine genetische Untersuchung.^1,2,7,17

Diagnostische Maßnahmen bei Verdacht auf Morbus Wilson^1,2,7,17

autosomal	Betrifft ein Chromosom, welches nicht an der Bestimmung des biologischen Geschlechts beteiligt ist
Biopsie	Entnahme von Zellen aus einem Gewebe zwecks weiterer Untersuchung
Coeruloplasmin	Transportprotein für Kupfer im Blut, das in der Leber gebildet wird
Chelatbildner	Chelatbildner binden Kupfer und beschleunigen die Ausscheidung von Kupfer aus dem Körper. Bestimmte Chelatbildner werden bei Morbus Wilson zur Therapie eingesetzt.
hepatisch	Die Leber betreffend
Hepatitis	Entzündung der Leber
kognitiv	Das Denken betreffend
Merkmalsträger	Gesunde Person, die ein mutiertes und ein gesundes Merkmal bzw. Gen in sich trägt und an die nächste Generation vererben kann
Multisystemerkrankung	Erkrankung, die mehrere Organsysteme gleichzeitig betrifft
neurologisch	Das Nervensystem betreffend
Osteoporose	Im Volksmund auch als Knochenschwund bezeichnet, beschreibt eine Reduzierung der Knochendichte aufgrund eines unzureichenden Aufbaus der Knochensubstanz und/oder einem verstärkten Abbau
Prävalenz	Häufigkeit einer Krankheit zu einem bestimmten Zeitpunkt
psychiatrisch	Die Psyche betreffend
Psychose	Psychische Störung, bei der Betroffene die Realität verändert wahrnehmen oder verarbeiten
rezessiv	Mutiertes Merkmal, dass nur in Erscheinung tritt, wenn ein weiteres mutiertes Merkmal bzw. Gen vererbt wurden. In Gegenwart einer gesunden Merkmals-Variante wird das rezessive Merkmal ausgeglichen und tritt nicht in Erscheinung
Transportprotein	Eiweiß in den Wänden von Zellen, die den Transport bestimmter Substanzen ermöglicht bzw. erleichtert

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